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INC280/ INCB028060
通用名：Capmatinib
1. 主要靶点：C-Met（单一靶点） [1]
2. 适应症和用途：本药物目前最高临床阶段为临床试验二期，尚无经药物主管部门审批通过的适应症。既往临床试验取得阳性结果（肿瘤控制或缓解）的疾病包括C-met依赖型的黑色素瘤，伴有C-Met扩增的结直肠癌 ，胰腺癌 ，卵巢癌 ，肝细胞癌 和非小细胞肺癌（免疫组化 3+或 2+且基因拷贝数 ≥ 5）等实体瘤。[2-5]
3. 剂量：
3.1 单药：一期临床（NCT01324479）确定推荐剂量为单药600mg bid（每日两次）[6] ；
3.2 联药：二期临床（NCT01610336）推荐联合EGFR抑制剂（吉非替尼250mg qd）时用量为 400 mg bid（每日两次）[7] 。
4. 给药方法:?避免与食物同服，即药前2小时、服药后1小时内不要进食。持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。
5. 不良反应及处理280原料渠道V信dgywzx
5.1 常见不良反应。INC280 的每日一次（qd）使用风险从100mg-800mg 递增，而每日两次（bid）风险从 200mg-400mg递增 [8]。
常见联合用药方法下副作用数据见下表：
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5.2 不良反应处理。（本段中不良反应处理方案中，除经患者普遍应用有效的验方外，均有临床医学和护理学核心期刊文献支持。严重副作用及其应对应在临床医师指导下进行。）
a. 甲沟炎。甲沟炎即指甲板两侧与皮肤皱褶结合部的化脓性感染，是临床常见的指（趾）部感染性疾病之一。致病菌为金黄色葡萄球菌。
预防甲沟炎，可修剪指甲，避免甲缘嵌入甲沟。甲沟炎早期局部消炎处理，可以控制感染。通常可单独或联合采取以下措施：
1）用3%碘伏反复涂抹患处；
2）用头孢类或左氧氟沙星药物粉（可将药片研磨成粉）敷于患处；
3）百多邦（莫比罗星软膏）、达维邦（环丙沙星）或立思汀（夫西地酸）外涂患处；
4）短波紫外线或红外线照射理疗；
4）口服抗生素（请注意排查过敏史），如：磺胺甲恶唑、甲氧苄啶（抗菌谱与磺胺类相似）、阿莫西林等。
控制不当的甲沟炎形成脓肿后，必须切开引流，必要时拔除指甲。
b.腹泻。280原料渠道V信dgywzx
腹泻是靶向药物最常见的副作用之一。对发生延长的2级腹泻（持续长于48小时）及3级腹泻患者，应暂停靶向药物给药或降低剂量，直至腹泻缓解至1级或更低。
可服用止泻剂。如腹泻≤3次/日，给予肠黏膜保护剂，如思密达（蒙脱石散）；如腹泻>3次/日，则口服易蒙停（盐酸洛哌丁胺胶囊）[9]，280原料渠道V信:dgywzx 同时适当补液，预防脱水和电解质紊乱。
由于NSCLS晚期患者身体虚弱，腹泻时应注意保护患者，防止晕倒等不良后果，还要保护肛周皮肤，于排便时温水冲洗和氧化锌软膏外涂。若腹泻严重，应积极排除伪膜性肠炎的可能。如伴有呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应及时就医，以防脱水发生肾损伤。
腹泻期间，避免过食或进食不易消化的食物，以及易产生气体的食物（如豆浆，乳糖不耐受患者应避免摄入乳制品，亦不要在药物中添加乳糖）。可口服枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（美常安）等益生菌，恢复肠道正常菌群的生态平衡。
b. 乏力。乏力是靶向治疗最常发生的不良反应之一，原因复杂，对于乏力的治疗尚无普遍的临床共识。
患者用药期间出现乏力，应首先排除甲状腺功能低下、贫血、抑郁、睡眠障碍、疼痛等原因[10] 。适度休息，补充营养，富含Omega-6的食物有助于缓解乏力。
c. 皮疹。
局部给予外搽炉甘石洗剂和喜疗妥软膏[11] ；中度皮疹（广泛但无继发感染[12] ）使用苯海拉明软膏或红霉素软膏可减轻症状，防止感染 ；可单独或联合使用2.5%的氢化可的松软膏、1%氯林可霉素凝胶涂抹患处[13]，并联合口服多西环素[14] ；
避免使用碱性皂液清洁皮肤，适当防晒。
e. 食欲减退/恶心
少食多餐，避免食用油腻食物；进食水分充足的流质、半流质食物可以改善食欲，并可遵医嘱服用醋酸甲地孕酮。伴有呕吐的患者应适当给予止吐药物治疗，如甲氧氯普胺（胃复安）、HT3 受体阻滞剂等。
f. 转氨酶和/或胆红素升高。提示肝损伤，应遵医嘱服用保肝药物。
尚无重度肝损伤患者服用靶向药物的临床数据，280原料渠道V信:dgywzx因服用靶向药造成重度肝损伤的，应考虑停药。常见的保肝药物包括解毒类药物谷胱甘肽（阿拓莫兰），促肝细胞再生类药物多烯磷脂酰胆碱（易善复），抗炎类药物复方甘草酸苷（美能）和水飞蓟宾（水林佳）等，利胆类药物如熊去氧胆酸（优思弗）。280原料渠道V信dgywzx
g. 中性粒细胞减少。靶向药物造成的中性粒细胞减少将导致免疫力降低。中性粒细胞数＜0.5×109/L的患者感染机会最大，若同时伴有单核细胞减少、淋巴细胞减少和低丙种球蛋白血症，则感染更为严重。
可单独或联合采用以下方法缓解：
1）鲨肝醇对于骨髓功能较好的患者疗效较好；
2）常见的促粒细胞生成药物包括维生素B6/B4、利血生、脱氧核苷酸等，但均缺乏确切和持久的疗效。初治患者可选用1～2种，每4～6周更换一组，直到有效。若连续数月仍不见效则不必继续使用。
3）重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）和重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）疗效明确，可缩短病程。
i. 低蛋白血症。即蛋白营养不良，为多种原因导致的身体负氮平衡。
给予优质蛋白质（动物蛋白）营养支持，保证热量供给，有研究发现黄芪猪蹄汤可改善低蛋白血症患者营养状况[15] 。必要时遵医嘱静脉注射人血白蛋白。
j. 外周性水肿。
外周性水肿或药物性水肿，是某些药物导致体液代谢紊乱，体液潴留引起的全身或局部性肿胀。是服用INC280的常见副作用之一。
药物相关的外周性水肿药物通常具有自限性，将INC280减量或暂停给药后可逐渐消退。水肿期间应限制水和钠（如食盐）摄入，并可给予利尿剂；下肢水肿患者可抬高患肢以促进循环；严重水肿患者因皮肤张力高，容易破溃，应尽量避免患处穿刺，并严格执行无菌操作，以防感染。
k. 淀粉酶水平升高。
血清淀粉酶升高通常提示胰腺功能损伤，但亦有研究显示肝肾功能损害同样可引起血清淀粉酶水平升高。应进一步排查原因，遵医嘱对症治疗。
6. 药代动力学：INC280的半衰期为6.8小时，Cmax和AUC值与剂量成比例。600mg 组平均 AUClast 和 Cmax 分别为 6630 ng/mL 和 29800 ng*h/mL，相应中位 Tmax1.9 小时，平均表观末端半衰期 3.1 小时。 [16] 280原料渠道V信dgywzx
7. 药物相互作用：临床试验未显示与吉非替尼存在药代动力学的相互作用[17]。
8. 药物储存：将INC280放置于25°C以下干燥避光环境中。临时携带药物外出时允许温度范围为15-30°C。-20°C可保存两年。

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